Болезнь Иценко-Кушинга развивается из-за первичного поражения стволовых и подкорковых образований. В патологический процесс постепенно включаются коры надпочечников и гипофиз. Заболевание преимущественно поражает женский организм в среднем возрасте.

Немного истории

Впервые патологию описал русский ученый в сфере невропатологии Н. М. Иценко в 1924 году. Именно он обратил внимание на то, что сначала недугу подвергается промежуточный мозг, а со временем вся система эндокринных желез вместе с гипофизом вовлекается в патологический процесс. Восемь лет спустя, в 1932 году, симптомы болезни аналогично описал американский нейрохирург Кушинг. Ученый повязал базофильную аденому передней доли гипофиза с возникновением заболевания.

Причины и симптомы

Очень часто не удается выявить причину болезни. Иногда недуг связывают с такими факторами, как психическая или черепно-мозговая травма, различного рода инфекции (арахноэнцефалит, менингит, энцефалит), беременность и роды, опухоль гипофиза, интоксикация организма, климакс. Одни специалисты считают, что перечисленные факторы всего лишь сопутствуют патологическому процессу и не играют важной роли в его возникновении. Другие говорят, что эти факторы как раз и провоцируют патологию, а третьи отмечают их в качестве основной причины возникновения болезни.

Достаточно сложно обнаружить болезнь Иценко-Кушинга. Симптомы проявляются постепенно. Заболевание способно вызывать снижение чувствительности рецепторов к дофамину и серотонину в ЦНС. Данная патология, как и другие заболевания эндокринной системы, ведет за собой перечень других проблем: артериальную гипертонию, ожирение, остеопороз, сахарный диабет. Кроме того, могут нарушиться функции яичников, и в некоторых случаях развивается гипертрихоз.

Когда развивается болезнь Иценко-Кушинга, симптомы проявляются поочередно. К значимым признакам относят:

• изменения в нейронах;
• атрофию половых желез;
• атеросклеротические изменения в сердечно-сосудистой системе;
• жировую инфильтрацию печени.

Исследования кожи показывают ее истончение и растяжение в результате гибели коллагеновых и эластических волокон.

Эндокринная система человека напрямую связана с другими системами организма. Ее патологии сказываются на общем состоянии больного. Постепенное развитие заболевания сопровождается жалобами пациентов на сонливость, апатию, изменение цвета лица, понижение потенции, нарушение менструального цикла, боли в конечностях и спине. На поверхности молочных желез, живота и плеч образуются растяжения. Вот так проявляется заболевание Иценко-Кушинга.

Болезнь протекает сложно, могут возникать внутрикожные кровоизлияния. Осмотр врача может также показать избирательную локализацию жира на лице, шее, животе, груди, поражение кожи фурункулами. У мужчин часто наблюдается выпадение волос, а у женщин - рост волосяного покрова на лице. За считанные недели может сильно видоизменить человека заболевание Иценко-Кушинга. Болезнь (фото ниже) приводит к быстрому набору веса.

Классификация

В медицине принято классифицировать это заболевание по течению и форме. Форма может быть легкой, средней и тяжелой. Умеренное выражение симптомов характерно для легкой формы заболевания Иценко-Кушинга. Болезнь в этом случае может несильно влиять на менструальный цикл. При средней форме все симптомы четко выражены, а тяжелая сопровождается еще и осложнениями, к которым относятся психические расстройства, мышечная слабость, гипертония почек, атрофия мышц.

Течение этого заболевания эндокринной системы может быть торпидным или прогрессирующим. В первом случае патология развивается постепенно, во втором - быстро, в течение нескольких месяцев.

Влияние на костную и сердечно-сосудистую систему

Болезнь зачастую сопровождается переломами и деформациями костей, которые вызывают длительные и интенсивные боли. Иногда подобные переломы могут проходить и без выраженной болевой реакции. Вызваны такие изменения в костной системе остеопорозом. В большинстве случаев он является одним из главных симптомов заболевания Иценко-Кушинга. Болезнь вызывает дефицит тирокальцитонина.

Если патология поразила пациента в раннем возрасте, то детский эндокринолог должен обратить серьезное внимание на то, что возможны дифференцировка скелета и задержка роста.

Болезнь Иценко-Кушинга вносит коррективы и в функционирование сердечно-сосудистой системы. Так, наиболее распространенными последствиями являются расширение границы сердца, тахикардия, систолический шум. Развиваются артериальная гипертензия и сопровождающие ее хронический пиелонефрит, электролитные нарушения, вторичный альдостеронизм. Хроническая недостаточность кровообращения может быть вызвана нарушением метаболизма и артериальной гипертонией. К другим осложнениям относят гипертрофию левого желудочка, коронарную недостаточность, электролитно-стероидную кардиопатию, вызванную дефицитом калия.

Органы дыхания и пищеварения

Эндокринная система человека тесно сотрудничает с другими органами, поэтому развившиеся в ней заболевания негативно отражаются на состоянии всего организма. Возможно диагностирование пневмонии, бронхита и туберкулеза. Причиной их развития являются снижение реактивности организма и проблемы, связанные с нарушениями углеводного обмена.

Болезнь Иценко-Кушинга провоцирует возникновение заболеваний органов пищеварения. Это хронический гастрит, частые болевые приступы в подложечной области, изжога. Иногда встречаются гастродуоденальные язвы или желудочное кровотечение. Нарушаются холестеринэстерифицирующая, галактозофиксирующая, синтетическая и антитоксическая функции печени.

Эндокринная система и почки

На уровне эндокринной системы у мужчин наступает сексуальное бессилие, вплоть до импотенции. Женщины страдают от нарушений менструального цикла, снижения либидо и развития аменореи. Кроме того, часто наблюдается атрофия молочных желез, яичников и матки. Понижение секреций гонадотропных гормонов и гормона роста приводит к задержке полового развития и остановке роста в детском возрасте.

Существенное ослабление иммунитета также относится к последствиям заболевания Иценко-Кушинга. Болезнь негативно действует и на работу почек, в частности уменьшает скорость их кровотока, и наблюдается понижение клубочковой фильтрации. Возникают проблемы с мочевыводящими путями: мочекаменная болезнь и пиелонефрит.

Психика и нервно-мышечная система

Течение патологии может вызывать некоторые неврологические нарушения. Больной постоянно страдает от болевого и амиотрофического синдромов, которые вызваны интоксикацией кортикостероидов. Реже встречаются стволово-мозжечковый и пирамидальный синдромы. Развиваются они вследствие внутричерепной гипертензии и артериальной гипертонии. При пирамидальном синдроме возникают центральный парез VII и XII пар черепных нервов и сухожильная гиперрефлексия. Стволово-мозжечковый синдром вызывает патологические рефлексы, двустороннюю слабость VI пары нервов черепа, дискоординацию, атаксию.

Признаки эндокринных заболеваний, в том числе и болезни Иценко-Кушинга, характеризуются проблемами с психикой. Среди психических нарушений специалисты отмечают следующие: ипохондрически-сенестопатический, эпилептиформный, астеноадинамический и неврастенический синдромы. У больных развивается медлительность, вялость, снижается интеллект, сообразительность и память, могут появляться суицидальные мысли.

Лабораторные данные и рентгенодиагностика

Первичные симптомы эндокринных заболеваний подтверждаются лабораторным путем и при помощи рентгена. Анализ крови может говорить о наличии патологии, если были обнаружены лимфоцитопения, нейтрофильный лейкоцитоз, эритроцитоз, эозинопения, гипергемоглобинемия. Симптомы Иценко-Кушинга на стадии активного развития болезни могут сопровождаться гипокалиемией, гиперхлоремией, гипоальбуминемией, гиперхолестеринемией. При проведении анализа мочи доктор может обнаружить зернистые и гиалиновые цилиндры, эритроциты, белок. Наблюдается повышение содержания ренина, кортизола и АКТГ в плазме крови.

Результаты проведения краниограммы могут показать ортесшороз черепных костей и выраженный остеопороз. Рентгенологическое исследование надпочечников проводится с помощью пневмосупраренографии. Эта процедура показывает на томограмме гиперплазию надпочечников. Патологии надпочечников дополнительно исследуются эхографией и радиоизотопной визуализацией, которые позволяют получить более информативные данные.

Диагностика и постановка диагноза

Дифференциальная диагностика заболевания Иценко-Кушинга и синдрома Кушинга проводится с использованием пробы с дексаметазоном и метопироном. В течение суток перед приемом метопирона у больного собирают мочу для того, чтобы определить содержание 17-ОКС. Потом на протяжении двух суток каждые 2 часа принимают внутрь метапирон. Он обладает способностью блокировать в коре надпочечников фермент 11-Р (гидроксилазу) избирательно. В результате биосинтез кортикостерона, альдостерона и кортизола постепенно нарушается. Уменьшение уровня кортизола в крови ведет за собой повышение секреции АКТГ. Прием метопирона активизирует гипоталамо-гипофизарную систему, вследствие чего повышается экскреция 17-ОКС с мочой.

Диагностировать болезнь Иценко-Кушинга можно в результате осмотра. О наличии заболевания свидетельствуют локализация жира, атрофичные ягодицы, тонкие конечности, стрии красновато-фиолетового оттенка на коже молочных желез, бедер, живота, плеч, высокие показатели диастолического и систолического артериального давления. Могут использоваться и дополнительные методы.

Отличие от других патологий

В медицине различают болезнь и синдром Иценко-Кушинга. Последний может возникнуть в результате гормональной активности опухоли коры надпочечников. Предрасположенность к его возникновению есть у людей, страдающих от наличия злокачественных новообразований. Синдром Иценко-Кушинга, диагностика которого важна на ранних периодах, протекает легче, чем болезнь.

Еще важно отличать болезнь Иценко-Кушинга от ожирения или нарушения менструального цикла, которые вызваны другими причинами. Для того чтобы поставить верный диагноз, необходимо провести тщательно весь комплекс исследований.

Течение болезни Иценко-Кушинга подобно течению глюкостеромы. Четкое отличие одного заболевания от другого можно установить с помощью рентгенодиагностики. Глюкостерома протекает быстрее, а остеопороз при ней не так сильно выражен.

Также недуг схож с гипоталамическим синдромом. Но формированию этого синдрома часто предшествует ожирение. Патология чаще поражает подростков. Детский эндокринолог должен обратить внимание на все нюансы той и другой болезни, чтобы не ошибиться в постановке диагноза. Протекание гипоталамического синдрома характеризуется ускорением полового и физического развития, наличием на коже розово-красных полос, увеличением и изменением форм яичников.

Главным отличием ожирения, которое сопровождается нарушениями менструального цикла и повышением давления, от болезни Иценко-Кушинга является нормальный цвет кожи и приемлемые показатели гормонов.

Прогноз

Если у больного обнаружили болезнь Иценко-Кушинга, лечение нужно начинать незамедлительно, ведь без него прогноз на будущее весьма неблагоприятен. Наиболее распространенные осложнения (почечная недостаточность, кровоизлияние в мозг, пневмония, флегмона, сепсис, рожа), которые возникают при выраженной форме, могут привести к летальному исходу. У больных снижена трудоспособность, им противопоказаны излишние физические нагрузки. При заболевании легкой или медленно прогрессирующей средней формы больным устанавливается инвалидность III группы. Эти две формы позволяют больному выполнят работы, которые не требуют значительных нервно-психических или физических усилий. Заболевание тяжелой формы является причиной получения инвалидности II группы. Сопутствующие осложнения приводят к инвалидности I группы.

Лечение

В ходе лечения болезни Иценко-Кушинга нужно нормализировать нарушенный обмен веществ, секрецию АКТГ кортикостероидов, гипоталамические сдвиги. Основным методом является дистанционное облучение, лечение медикаментозным и хирургическим способами. Специалисты рекомендуют проводить облучение при заболевании средней тяжести.

Более эффективными являются протонотерапия и гамма-терапия. Их назначают в случаях, когда опухоль гипофиза выявлена рентгенологически. Лучевая терапия может проводиться как имплантация 90Y или 198А и стереотаксическим способом в область аденогипофиза. Чтобы свести к минимуму влияние лучей на ЦНС и предупредить облысение, назначают стимуляторы лейкопоэза, витамины С и В, анаболические стероиды.

Достичь клинической ремиссии в результате лучевой терапии можно приблизительно через полгода. Наблюдаются следующие изменения: нормализируется масса тела и менструальный цикл у женщин, снижается до нормы артериальное давление и гипергликемия, трофические изменения кожи уменьшаются, а также укрепляется костная ткань. Даже при полной клинической ремиссии у большинства больных экскреция с мочой 17-ОКС остается повышенной.

Медикаментозная терапия

Лечение препаратами применяется на разных стадиях заболевания. Главным назначением является блокада функции гипофиза. Среди наиболее распространенных препаратов, направленных именно на это, можно выделить парлодел (наиболее эффективный), дезерил, перитол, резерпин. Действие парлодела направлено на повышение чувствительности к кортикостероидам гипоталамо-гипофизарной системы через стимуляцию дофаминной структуры в ЦНС. В результате секреция кортизола и АКТГ снижается с постепенной нормализацией их суточного ритма. Использование других препаратов сочетают с комплексной терапией.

Если стойкий клинический эффект от лечения парлоделом отсутствует, то назначают препараты, действие которых направлено на блокирование функции коры надпочечников (трилостан, аминоглютетимид, метопирон, хлодитан). Хлодитан вызывает дегенерацию клеток сетчатой и пучковой зон, атрофию, тормозит секрецию андрогенов и глюкокортикоидов, поражая избирательно кору надпочечников. Суточная норма препарата зависит от протекания болезни и от состояния больного. Для того чтобы достичь воздействия на кору надпочечников и на гипоталамо-гипофизарную систему одновременно, прием препарата сочетают с рентгенотерапией.

Комбинированный комплекс применяют для лечения заболевания средней тяжести. Здесь прием хлодитана сочетают с облучением и односторонней адреналэктомией. При тяжелой форме болезни Иценко-Кушинга придерживаются такой же тактики. Перед проведением операционного вмешательства больному назначают препараты, действие которых направлено на блокирование функций коры надпочечников. Этот прием позволяет улучшить состояние больного в послеоперационный период.

Двусторонняя тотальная адреналэктомия применяется при очень тяжелой форме патологии. При этом проводится еще и аутотрансплантация в подкожную клетчатку участков коры надпочечников. Данная процедура помогает повысить толерантность к недостатку кортикостероидов в организме.

Другие методы лечения

Перерезку ножки гипофиза, электрокоагуляцию, гипофизэктомию проводят при наличии опухоли гипофиза, которая повреждает зрительные пути. После проведения двусторонней адренлэктомии возможно развитие синдрома Нельсона. Симптомами этого заболевания являются опухоль гипофиза, резкая пигментация кожи, хроническая недостаточность надпочечников. Чтобы избежать этого неприятного осложнения, назначают больному адекватную заместительную терапию, в которой сочетают применение блокаторов секреции АКТГ и кортикостероидов.

Если болезнь Иценко-Кушинга сопровождается вторичным альдостеронизмом, признаками которого выступают судороги, артериальная гипертония, электролитные нарушения и очень резкая мышечная слабость, то больному могут назначить препараты, которые нормализируют обмен электролитов. Среди наиболее применяемых - спиронолактон.

При остеопорозе назначают анаболические стероиды, калыдитрин. В тех случаях, когда у женщин есть подозрения на аменорею, проводится циклическая терапия половыми гормонами.

Профилактические меры

Профилактика заболеваний эндокринной системы, в частности болезни Иценко-Кушинга, заключается в соблюдении правильного режима питания, назначенных врачом диет, ограничении серозных физических нагрузок и эмоциональных стрессов. Для того чтобы вовремя обнаружить проблему и начать с ней эффективно бороться, нужно время от времени проходить полноценное обследование. Такие редкие заболевания, как болезнь Иценко-Кушинга, очень опасны для здоровья, и чем быстрее начать лечение, тем больше шансов у больного на возвращение к нормальному образу жизни.

Распознать симптомы синдрома Кушинга у женщин можно по избыточному отложению жира на лице и туловище. Такая проблема требует незамедлительного обращения к врачу-эндокринологу.

Общие симптомы синдрома Кушинга у женщин

Распознать симптомы синдрома Кушинга достаточно просто. В первую очередь у женщины изменяется внешний вид, на ее лице, шее, груди и животе откладывается огромное количество жировой ткани . При этом конечности могут уменьшаться в объеме. Также изменяется состояние кожного покрова: он становится тонким, бледным, на нем быстро формируются растяжки. При малейшем травмировании возникают обширные гематомы. Это происходит из-за того, что у человека нарушается структура соединительной ткани. Также распознать синдром Кушинга у женщин можно по:

Симптомы синдрома Кушинга в зависимости от причин

Появление данного заболевания обусловлено наличием серьезных отклонений в функционировании организма. Редко удается диагностировать синдром Кушинга без сопутствующих заболеваний. Из-за различной природы, признаки данной патологии могут немного отличаться.

Причина	Группа риска	Проявления
Болезнь Кушинга	Женщины от 20 до 40	Медленное прогрессирование, появляется угревая сыпь по всему телу, в умеренной степени повышена секреций кортизола и других гормонов надпочечников.
Синдром эктопической секреции – рак	Женщины с доброкачественными опухолями	Снижается уровень гемоглобина, стремительный набор избыточной массы тела, нарушается толерантность к глюкозе.
Синдром эктопической секреции – доброкачественные опухоли	Женщины со злокачественными образованиями	Быстро формируется гиперпигментация в верхней части тела, формируется анемия.
Аденома надпочечников	Женщины с нарушениями эндокринной системы	Болезнь прогрессирует постепенно, чаще всего ее удается распознать по результату биохимического анализа крови. Происходит медленный набор лишних килограммов.
Рак надпочечников	Женщины с патологией надпочечников и генетической предрасположенностью	Уровень андрогенов и кортизола стремительно повышается, диагностируется гипокалиемия. Также такое поражения характеризуется чрезмерной выработкой глюкокортикоидов и минералокортикоидов.

Очень важно узнать точную причину развития данного заболевания. Это поможет определить наиболее полное и эффективное лечение. Для этого вы должны обратиться к квалифицированному эндокринологу, который отправит вас на комплексное исследование. Ни в коем случае не нужно заниматься самостоятельной терапией данного недуга.

Методы лечения

Определить эффективный метод лечения сможет только лечащий врач. Для этого ему необходимо предоставить результаты комплексной диагностики. Чаще всего терапия синдрома Кушинга у женщин заключается:

Определить, какие препараты необходимы для лечения синдрома Кушинга-Иценко, сможет только квалифицированный специалист.

Чтобы избавиться от синдрома Кушинга-Иценко , применяется комплекс сразу нескольких методов. Наиболее популярным является сочетание приема медикаментозных препаратов и хирургического вмешательства. Вторым по распространенности считается комплекс медикаментозного и лучевого воздействия.

Чтобы восстановить гормональный фон, используется симптоматическое лечение. Для нормализации артериального давления назначается Эналаприл. Также на время лечения нужно придерживаться принципов правильного питания и контролировать концентрацию глюкозы.

Принцип лечения

Самое главное в терапии синдрома Кушинга – устранить структурные сдвиги в гипоталамусе, а также нормализовать выработку необходимого количества гормонов АКТГ и кортикостероидов. Также для нормального функционирования организма нужно восстановить обмен веществ. С этими целями используется гамма-, рентгено- или протонотерапия пространства между гипофизом и гипоталамусом. При серьезном повреждении может применяться хирургическое вмешательство. Также необходима местная терапия, которая восстанавливает функционирование организма в целом.

Синдром Кушинга – серьезное поражение гипоталамуса, которое требует незамедлительного и комплексного лечения.

Вмешательства на гипофизе проводятся в том случае, если по результатам рентгенологического исследования на его поверхности не удается определить опухоль. Лучевая терапия – весьма эффективная мера борьбы с синдромом Кушинга, которая дает длительную клиническую ремиссию. Также такие процедуры могут сочетаться с иссечением части гипофиза или надпочечников. При выявлении аденомы на поверхности этой части мозга, проводится эндоскопическое удаление или криодеструкция.

Результаты лечения

Нужно отметить, что после даже самого эффективного и комплексного лечения в организме развиваются необратимые изменения. Если долгое время игнорировать данное заболевание, вероятность летального исхода возрастает до 40-50% .

Иценко-Кушинга болезнь и синдром - характеризуется повышением продукции гормонов коркового вещества надпочечников, главным образом глюкокортикоидов.

Основная разница между болезнью и синдромом Иценко-Кушинга заключается в причине развития заболевания, хотя имеется одинаковая клиническая картина.

Причины гиперсекреции коры надпочечников:

1. Первичная патология (синдром Иценко-Кушинга ) - гормонопродуцирующая опухоль надпочечников (кортикоотерома и др.);
2. Вторичная патология (болезнь Иценко-Кушинга ) - гипофизарно-гипоталамические нарушения, обусловленные опухолью (чаще базофильная аденома гипофиза), воспалительные процессы, травма черепа, что определяет повышение секреции АКТГ.

Чаще заболевают женщины в возрасте 20-40 лет.

Симптоматика

Симптоматика: определяется гиперпродукцией глюкокортикоидов. У больного округлое, лунообразное лицо, диспластическое ожирение с преимущественным отложением жира в области лица, шеи, верхней половины туловища и живота при относительно худых конечностях. Кожа сухая с характерными полосами растяжения на животе, плечах, молочных железах, внутренней поверхности бедер от сине-багрового цвета во время обострения с постепенным обесцвечиванием после проведенного лечения.

Характерна стойкая гипертония.

За счет повышенной продукции кортикостероидов выявляются нарушения обмена, в первую очередь белкового и углеводного, угнетение половых желез, нарушение функции почек.

Более поздний симптом - остеопороз, проявляется болью в позвоночнике и ногах.

Течение болезни хроническое, в котором различают легкую, среднюю и тяжелую формы, что обусловлено наличием осложнений. Иногда отмечается быстро прогрессирующая форма.

Диагностика

Для подтверждения диагноза проводят: рентгенограмму черепа (в боковой проекции, турецкое седло), томографию турецкого седла для выявления аденомы гипофиза, ультразвуковое исследование надпочечников для выявления их патологии.

Лабораторные показатели: повышенное содержание в крови 17-ОКС и АКТР (при болезни Иценко-Кушинга). В моче - повышенное выделение 17-ОКО.

При своевременной диагностике и правильном лечении прогноз для жизни вполне благоприятный

Лечение

Лечение: зависит от локализации основной патологии, вызвавшей заболевание.

При наличии опухолевого процесса проводят оперативное лечение (удаление опухоли) или лучевую терапию.

В дальнейшем, при необходимости, больной получает заместительную гормональную терапию с индивидуальным подбором дозы.

B.E.Poмaнoвcкий

"Иценко-Кушинга болезнь и синдром" и другие статьи из раздела

Определение

Болезнь Иценко-Кушинга - тяжелое нейроэндокринное заболевание, для которого характерно нарушение механизма регуляции в системе гипоталамус - гипофиз - надпочечники. Чаще болеют женщины в возрасте 20-40 лет.

Причины

Этиологию заболевания не установлено. Часто оно возникает после родов, травмы черепа, сотрясения мозга, воспалительных и других поражений центральной нервной системы. У подавляющего большинства больных причиной болезни Иценко-Кушинга являются опухоли гипофиза - расположенные внутри турецкого седла. Редко бывают макроаденомы, выходящие за пределы турецкого седла. Иногда причиной является первичное «пустое» турецкое седло, а иногда ни КТ, ни МРТ не могут обнаружить изменений в области турецкого седла.

В основе патогенеза болезни Иценко-Кушинга лежит повышение секреции гипофизом кортикотропина и выделение кортизола, кортикостерона, альдостерона, андрогенов корой надпочечников. Увеличение секреции кортикотропина обусловлено снижением дофаминовой активности, а вследствие этого - уменьшением тормозного влияния ее на секрецию кортиколиберина и кортикотропина и повышением тонуса серотонинергической системы.

Нарушения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковых отношений при болезни Иценко-Кушинга сочетается со снижением секреции соматотропина, гонадотропинов, тиротропину и повышением уровня пролактина.

Симптомы

Хроническая гиперкортизонемия приводит к развитию симптомокомплекса гиперкортицизма.

Для болезни Иценко-Кушинга характерно ожирение различной степени и перераспределение подкожной жировой клетчатки с преимущественным отложением ее на груди и животе, в области верхних грудных позвонков в виде бугорка, на лице, которое подобно полнолунию. Кожа тонкая, сухая, имеет мраморный рисунок, цианотичный цвет на груди и спине. В участках живота, плеч, бедер, молочных желез могут быть широкие багрово-цианотичны смуты растяжения (стрии), что связано с полицитемией, атрофией кожи вследствие нарушения белкового обмена, повышением катаболизма и снижением синтеза белка.

Слабость в мышцах, атрофия мышечной ткани объясняются дистрофическими изменениями мышц и гипокалиемией. Гиперсекреция глюкокортикоидов, повышение минералокортикоидной активности приводит к нарушению баланса в ренин-ангиотензиновой системы. Все это способствует развитию стойкой гипертензии, которая является одним из ранних постоянных симптомов заболевания. Она может осложняться поражением сосудов сетчатки глаз, сердца, почек. У больных наблюдается сердечно-сосудистая недостаточность, нарушается кровообращение. На ЭКГ выявляют признаки электролитно-стероидной кардиопатии. Катаболическое действие глюкокортикоидов на костную ткань приходит в основе характерного для болезни Иценко-Кушинга остеопороза, а экскреция большого количества кальция - нефрокальциноза, нефрокалькульоза, вторичного пиелонефрита, почечной недостаточности. Вместе с тем кортикостероиды подавляют специфический иммунитет, приводят к вторичному иммунодефициту, способствуют развитию трофических язв, сепсиса, гнойничковых поражений кожи. Избыток глюкокортикоидов является причиной нарушения углеводного обмена, снижение толерантности к глюкозе, развития явного стероидного диабета.

Половые расстройства в виде опсоменореи, аменореи, бесплодия у женщин и импотенции и снижение полового влечения у мужчин сопровождаются снижением гонадотропной функции и повышением секреции тестостерона надпочечников. Гигиерпигментация является клиническим показателем повышенной секреции кортикотропина и меланотропина.

Для болезни Иценко-Кушинга характерны психические нарушения, смена поведения.

По клинической симптоматике различают легкую, среднетяжелую и тяжелую формы заболевания. Легкая форма характеризуется умеренным проявлением симптомов заболевания. Некоторые симптомы, такие как остеопороз, нарушение менструальной функции, могут отсутствовать. При заболеваннии средней тяжести все клинические симптомы хорошо выражены, но отвсущего осложнения. При тяжелой формы вместе с развитием всех симптомов заболевания наблюдают осложнения (патологические переломы костей, сердечно-легочная недостаточность, «гипертониый диабет, атрофия мышц с прогрессирующей мышечной слабостью, психические расстройства).

Течение болезни Иценко-Кушинга имеет прогрессирующий характер, быстрое развитие всех симптомов и их осложнений.

Классификация

Классификация гиперкортицизма (Е. И. Маров, 2000):

I. Эндогенный гиперкортицизм.

1. Болезнь Иценко-Кушинга гипоталамо-гипофизарного генеза.
2. Опухоль коры надпочечников кортикостерома, кортикобластома.
3. Юношеская дисплазия коры надпочечников-заболевания первично-надпочечниковой генеза.
4. АКТГ-эктопированной синдром: опухоли бронхов, поджелудочной железы, загрудинной железы, кишечника, яичников, секретирующий кортиколиберин, кортикотропин и подобные соединения.

II. Экзогенный гиперкортицизм - вследствие длительного употребления синтетических кортикостероидов (ятрогенный синдром Иценко-Кушинга).

III. Функциональный гиперкортицизм: ожирение, гипоталамический синдром, пубертатный-юношеский дисгиитуитаризм, сахарный диабет, алкоголизм, заболевания печени, беременность.

Диагностика

Диагностируют болезнь Иценко-Кушинга на основании клинической картины заболевания, функционального состояния гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, визуализации гипофиза, надпочечников с помощью КТ, МРТ, рентгенологического обследования, УЗИ. Главным в диагностике болезни Иценко-Кушинга является определение уровня кортикотропина как доказательство повышения функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. В связи со значительным диапазоном колебаний показателей уровня кортикотропина скорее его определения в ночные часы, когда у здоровых эти показатели минимальны, а при болезни Иценко-Кушинга - повышены. Суточная продукция кортизола корой надпочечников в 4-5 раз превышает нормальные показатели. Определение уровня секреции кортизола в крови необходимо проводить утром или ночью. Изучается свободный кортизол или общие 17-ОКС в суточной моче, которые представляют собой суммарное содержание метаболитов кортизола.

Методы топической диагностики дают возможность визуализировать аденому гипофиза и гиперплазию надпочечников. На рентгенограмме обнаруживают остеопороз костей черепа, спинки турецкого седла. КТ демонстрирует снижение денситометрических показателей костей у 80%, иногда «пустое» турецкое седло. При МРТ у 70% больных обнаруживают опухоль гипофиза, иногда гидроцефалией. Самыми методами визуализации аденомы гипофиза остаются КТ и МРТ.

Дифференциальную диагностику следует проводить с кортикостеромой, опухолями другой локализации, продуцирующих АКТГ-подобные вещества, с гипоталамическим синдромом нейроэндокринной формы, функциональным гиперкортицизмом пубертатного диспитуитаризму.

Клиническая картина болезни Иценко-Кушинга и гиперкортицизма, обусловленного опухолями, мало отличается. Для опухолей характерно быстрое развитие и с меньшым полиморфизмом симптомов, более выраженный гирсутизм, высокие показатели содержания 17-КС (в том числе у женщин), наличие локальных признаков опухолей и общей интоксикации. Для диагностики этих заболеваний большое значение имеют рентгенологические исследования, КТ и МРТ, которые позволяют установить локализацию опухоли. Используют также пробы с кортикотропином, кортиколиберином, дексаметазоном.

Дифференциальная диагностика болезни и синдрома Иценко-Кушинга

Показатели		Синдром Иценко-Кушинга
Полосы растяжения Истончение и сухость кожи Гиперпигментация Характер ожирения Уровень 17-ОКС и 17-КС в моче Уровень АКТГ в крови Проба с дексаметазоном Рентгенологическое исследование	Широкие, цианотичны Диспластический Повышенный Умеренно повышен Гиперплазия обоих надпочечников	Широкие, цианотичны Диспластический Повышенный Нормальный или сниженный Увеличение одного надпочечника, пораженного опухолью

Примечание: (-) - признак отсутствует, (+) - признак налицо.

Профилактика

Для лечения болезни Иценко-Кушинга используют хирургические, лучевые и медикаментозные методы в комбинации или в видемонотерапии. В последние годы нейрохирурги используют микрохирургическую технику для оперативного лечения микроаденом гипофиза. Эффективность хирургического вмешательства наблюдают у 70-90% больных, у которых наступает ремиссия заболевания. Секреция других тропных гормонов гипофиза при этом не изменяется.

Кроме оперативного вмешательства на гипофизе, используют одно-или двустороннюю адреналэктомию в сочетании с облучением гипофиза или медикаментозной терапией. Иногда в сочетании с адреналэктомией или лучевой терапией применяют деструкцию надпочечников этанолом или контрастным веществом.

Лучевую терапию используют в виде протонных пучков, y -терапии, имплантации в опухоль гипофиза радиоактивного золота или иттрия. Эффективность протонотерапии при легких и средних формах болезни Иценко-Кушинга достигает 80-90%.

y -Терапию используют самостоятельно или в комбинации с хирургическим медикаментозным лечением. Эффект лучевой терапии становится заметным через 3-6 мес. после курса лечения, а выраженным - через промежуток времени от 12 мес. до 2 лет. Общая эффективность - 50-80%, причем больше у больных в возрасте до 35 лет. Достоинством метода является его простота, небольшое количество осложнений. К недостаткам следует отнести долгий курс лечения (20-25 сеансов), медленное развитие эффекта, особенно при средних и тяжелых формах гиперкортицизме.

В Институте эндокринологии и обмена веществ им. В. П. Комиссаренко АМН Украины используют консервативное, хирургическое и комбинированное лечения болезни Иценко-Кушинга. Консервативное лечение предусматривает использование блокатора биосинтеза глюкокортикоидов в надпочечниках - хлодитан. Иногда его комбинируют с парлоделом, резерпином.

ирина: 27.03.2014
здравствуйте. мне 37 лет. месяц назад мне удолили аденому паращитовидки. уровень паратогормона сейчас 208 (до операции 715), уровень остеокалцина сегодня 250. хожу с трудом с палочкой, очень болят ребра в положении лежа. что делать дальше? посоветуйте. принимаю кальций Д3 никомед и альфа Д3 тева

Болезнь Иценко-Кушинга является эндокринным заболеванием гипофиза. Одной из частых причин повышения уровня кортизола считается болезнь Иценко-Кушинга. При этой болезни в гипофизе обнаруживается опухолевое образование, которое в 80 % случаев имеет небольшие размеры (не более 10 мм, чаще – 3-5 мм).

Болезнь Иценко-Кушинга составляет 70 % случаев гиперкортицизма (повышенного уровня кортизола). Распространенность этой болезни – 5-10 случаев на 1 млн населения, и женщины заболевают в 4-5 раз чаще мужчин. Болезнь Иценко-Кушинга следует отличать от синдрома Иценко-Кушинга. Причиной синдрома являются опухоли коры надпочечников, а также эктопированный АКТГ-синдром. Об этом я писала в своих .

Чаще всего при болезни Иценко Кушинга опухоль гипофиза синтезирует только АКТГ, т. е. опухоль является моноклональной. Это происходит в 85-90 % случаев. Но иногда встречается опухоль, которая содержит клетки разного типа, а значит, синтезирует разные гормоны.

Избыточная секреция АКТГ гипофизом стимулирует надпочечники на избыточный синтез глюкокортикоидов (кортизола) и андрогенов. На синтез альдостерона АКТГ не влияет. Поэтому при болезни Иценко-Кушинга уровень остается прежним. К слову, синтез альдостерона контролируется ренин-ангеотензин-альдостероновой системой почек.

Итак, при длительной стимуляции надпочечников гормоном гипофиза АКТГ происходит гипертрофия ткани надпочечника (двусторонняя макроузелковая гиперплазия надпочечников, по-другому - вторичный аденоматоз).

Такое изменение надпочечников можно ошибочно посчитать за причину гиперкортицизма. Это может привести к неправильной постановке диагноза и назначению некорректного лечения.

Симптомы болезни Иценко-Кушинга

Симптомы болезни Иценко-Кушинга ничем не отличаются от симптомов гиперкортицизма, вызванного другой причиной. А симптомы, вызванные наличием опухоли в гипофизе столь незначительны, что практически не обращают на себя внимания на фоне яркой клиники гиперкортицизма.

Итак, прежде всего, обращает на себя внимание внешний вид пациента, страдающего болезнью Иценко Кушинга. Для таких пациентов характерны:

• Диспластический (неравномерный) тип ожирения (избыточное отложение жира на лице, шее, туловище при худых конечностях)
• Лицо лунообразной формы (круглое), кожа багрово-красная, так называемый «матронизм».
• Кожа в общем сухая, истонченная, с характерным мраморным рисунком (просвечивают кровеносные сосуды).
• Наличие характерных стрий (растяжек). Стрии багрово-синюшние, широкие (до нескольких см), располагаются на животе, внутренних поверхностях бедер, плечах. Стрии чаще возникают у молодых пациентов, у людей после 50 лет почти не встречаются.
• Склонность кожи к угревой сыпи, гнойничкам, грибковым заболеваниям
• Гиперпигментация (потемнение) кожи и слизистых, но этот симптом не так выражен, как при
• Повышенное оволосение в андрогензависимых зонах (на лице, груди, плечах, спине)
• «Овечий запах», который исходит от пациента.

Для пациентов, заболевших в детстве характерна задержка в росте. А избыток андрогенов приводит к преждевременному половому созреванию.

Избыток гормонов коры надпочечников влияет также на:

1. Кровеносную систему: повышение артериального давления, сердцебиение, аритмии, сердечная недостаточность, тромбоэмболии.
2. Костную систему: остеопороз, компрессионные переломы, сколиоз.
3. Пищеварительную систему: гастриты, язвы, жировая дистрофия печени, панкреатит.
4. Мочевыделительную систему: камни в почках, частое мочеиспускание (чаще ночное) частые инфекции мочевыводящих путей.
5. Мышцы: атрофия мышц, характерна атрофия мышц пальцев рук («паучьи пальцы») и ягодичных мышц («плоские» ягодицы). Пациентам трудно подниматься по лестнице и вставать со стула без помощи рук.
6. Репродуктивную систему: у женщин наблюдаются разного рода нарушения менструального цикла, атрофия матки и яичников, молочных желез, у мужчин имеется атрофия яичек, уменьшение полового оволосения, снижение либидо и эректильная дисфункция.
7. Нервную систему: у 50 % отмечаются психические нарушения, которые проявляются снижением памяти, эмоциональной лабильностью, раздраженностью, нарушением сна, оглушенностью, депрессией, стероидными психозами.
8. Иммунную систему: снижение иммунитета и понижение сопротивляемости к инфекциям, хронизация их течения, плохое заживление ран.
9. на углеводный обмен: возникает нарушение толерантности к глюкозе, стероидный сахарный диабет.

Диагностика болезни Иценко-Кушинга

Диагноз «болезнь Иценко-Кушинга» ставят на основании характерных жалоб (изменение внешности, мышечная слабость, артериальная гиертензия), а также на основании лабораторных и инструментальных методов исследования.

При подозрении на болезнь Иценко-Кушинга производится определение суточного выделения свободного кортизола с мочой.

ВАЖНО! Определение свободного кортизола в крови не является клинически значимым, т. к. на выработку кортизола влияют множество факторов, и однократное определение кортизола в крови не дает объективной картины.

При получении повышенного результата проводят малую дексаметазоновую пробу, которая позволяет уточнить тип гиперкортицизма (эндогенный или экзогенный), т. к. повышение кортизола может быть не только при синдроме и болезни Иценко Кушинга.

Лучевое лечение болезни Иценко-Кушинга

Как первичный метод лечения болезни Иценко-Кушинга может быть использован в следующих случаях:

1. у пациентов в возрасте до 20 лет
2. при отказе от хирургического лечения
3. при противопоказаниях к хирургическому лечению
4. когда болезнь Иценко-Кушинга доказана, но нет четких признаков опухоли на МРТ

Лучевое лечение болезни Иценко-Кушинга включает в себя несколько способов:

• протонное облучение
• гамма-терапия
• гамма-нож

При протонном облучении используются узкие пучки протонов, которые обладают высокой проникающей способностью. Облучение производится однократно. Улучшение состояния и нормализация гормонального фона отмечаются через 2-3 мес., а полная ремиссия наступает через 6-12 мес. Пока не достигнута полная ремиссия, назначаются препараты, тормозящие синтез гормонов коры надпочечников. Ремиссия достигается в 88-92 % у пациентов до 20 лет, в 75-8 5% у взрослых, после 40 лет эффективность этого метода значительно падает.

Гамма-терапия в наши дни проводится редко, в основном при невозможности проведения операции или протонотерапии. Эффективность гамма-терапии невысокая (около 66 %) и ремиссия достигается через 15-24 месяца.

Преимуществом гамма-ножа является однократность применения и быстрое наступление ремиссии. А недостатком служит малая распространенность метода.

Медикаментозное лечение болезни Иценко-Кушинга

Медикаментозное лечение болезни Иценко-Кушинга используется как дополнительный метод:

• при подготовке к хирургическому лечению
• в период после облучения до стойкой ремиссии
• при выраженном гиперкортицизме и тяжелом состоянии

Для этой цели применяют:

1. аминоглутетимид
2. кетоконазол

Доза подбирается индивидуально с учетом суточной экскреции кортизола с мочой. Отмена препарата производится при низких показателях кортизола в моче или при возникновении надпочечниковой недостаточности.

После лечения болезни Иценко-Кушинга пациент должен находиться под наблюдением у эндокринолога (не менее 6 мес.). Требуется коррекция проявлений гиперкортицизма: лечение остеопороза, контроль углеводного обмена, лечение метаболических нарушений. Так как после хирургического лечения наблюдаются рецидивы заболевания, то ежегодно требуется обследование.

После проведения облучения обследование проводится через 3 и 6 месяцев. А когда разовьется полная ремиссия, показано ежегодное обследование для исключения развития гипопитуитаризма.

С теплотой и заботой, эндокринолог Диляра Лебедева