Метод определения Иммуноферментный анализ.
Исследуемый материал Сыворотка крови
Доступен выезд на дом
Внутренний фактор (фактор Касла) представляет собой гликопротеин массой 72 кДа, который образуется в слизистой оболочке желудка и секретируется в просвет желудка, где служит для связывания, транспорта и облегчения последующей абсорбции витамина В12 (кобаламина) в кишечнике. Аутоантитела к внутреннему фактору нарушают как его связывание с витамином В12, так и адсорбцию образующегося комплекса в тонком кишечнике. Исследование антител к внутреннему фактору является более специфичным тестом по сравнению с исследованием антител к париетальным клеткам желудка () при диагностике пернициозной анемии и дефицита витамина В12, однако эти антитела встречаются только у 60% больных аутоиммунным гастритом.
Аутоиммунный гастрит (тип А) - одно из наиболее часто встречающихся аутоиммунных заболеваний желудочно-кишечного тракта. В ходе этого заболевания разрушаются зимогенные и париетальные (обкладочные) клетки желудка, что ведет к гипоацидному фундальному гастриту. Аутоиммунный гастрит может быть обнаружен в ассоциации с другими видами аутоиммунной патологии, в том числе сопутствует аутоиммунной патологии щитовидной железы у трети пациентов, но может встречаться и самостоятельно. В связи с частой связью аутоиммунного гастрита с другими аутоиммунными заболеваниями целесообразно проводить соответствующие обследования таких пациентов (больные аутоиммунными тиреопатиями, сахарным дибетом, рассеянным склерозом, миастенией, ревматоидным артритом, синдромом Шегрена, витилиго и алопецией). Аутоиммунный гастрит протекает субклинически и редко является поводом обращения пациентов к врачу. Проявления дефицита витамина В12, связанного с аутоиммунным гастритом, включают анемию, полиневрит, фуникулярный миелоз, атаксию, истощение мышц и снижение рефлексов.
Макроцитарная анемия при аутоиммунном гастрите обусловлена дефицитом эритропоэза в связи с нехваткой витамина В12. Она развивается в течение нескольких лет после развития аутоиммунного гастрита, поскольку в норме в печени человека есть значительный запас этого витамина. В12-дефицитная анемия проявляется увеличением среднего размера эритроцитов, повышением среднего содержания гемоглобина в эритроцитах (повышение цветного показателя), характерными изменениями нейтрофилов, несоответственно низким количеством ретикулоцитов, тромбоцитопенией и лейкопенией, отмечается мегалобластная трансформация в костном мозге. Для диагностики макроцитарной (пернициозной) анемии важно исследовать концентрацию витамина В12 (№ 117).
Внутренний фактор Кастла
Внутренний фактор Кастла – белок, который вырабатывается в слизистой оболочке желудка, связывает, транспортирует и обеспечивает абсорбцию витамина B12. Антитела к внутреннему фактору Кастла представляют собой комплексы, уменьшающие количество этого гликопротеина. Анализ крови на определение содержания антител данного вида применяется в гастроэнтерологии, неврологии, гематологии. Назначается в комплексе с клиническим анализом крови, тестом на витамин B12 и антитела к основному белку миелина. Результаты используются для ранней диагностики гипоацидного гастрита, пернициозной анемии, демиелинизирующих заболеваний нервной системы, а также при аутоиммунных патологиях. Забор крови для исследования выполняется из вены. Для выявления антител применяются методы иммуноферментного анализа. В норме результат отрицательный. Исследование проводится в течение 11 рабочих дней.
Антитела к внутреннему фактору Кастла – специфические иммуноглобулины, которые взаимодействуют с внутренним фактором Кастла, нарушая его связывание с витамином B12 и абсорбцию слизистой тонкого кишечника. Внутренний фактор Кастла по своей химической структуре относится к гликопротеинам. Он производится в клетках слизистой оболочки желудка и поступает в тонкий кишечник. Основная функция этого белка – обеспечение усвояемости витамина B12. Внутренний фактор способен связывать, транспортировать и стимулировать абсорбцию кобаламина даже при изменении агрессивности желудочного сока, усиленном воздействии пепсина и хлорной кислоты, поэтому гастрит не влияет на функции гликопротеина.
В клинико-лабораторной практике антитела к внутреннему фактору Кастла рассматриваются как высокоспецифический маркер B12-дефицитной анемии. Различают два типа этих иммуноглобулинов. Антитела блокирующего типа препятствуют присоединению кобаламина к внутреннему фактору. Они более активны при повышенной щелочности внутренней среды желудка. Другой тип – связывающие антитела. Они нарушают присоединение внутреннего фактора с витамином B12 к рецепторам слизистой оболочки кишечника, то есть препятствуют всасыванию. Результат действия обоих типов антител – дефицит витамина B12 в организме.
При исследовании крови на антитела к внутреннему фактору Кастла выявляется суммарное количество антител двух типов, так как их разделение не имеет особой клинической значимости. Для выполнения анализа забирается кровь из вены. Наличие и концентрация антител определяются иммуноферментным методом. Основными областями применения анализа являются гематология и гастроэнтерология, в качестве вспомогательного теста он используется в неврологии и ревматологии.
Показания
Тест на антитела к внутреннему фактору Кастла в крови показан пациентам с дефицитом витамина B12 и пернициозной анемией. Оба состояния сопровождаются снижением массы тела, нарастающей слабостью, нарушениями со стороны периферической нервной системы (частое проявление – изменение чувствительности), воспалением языка. Пернициозная или B-12 дефицитная анемия чаще всего развивается после 40 лет. Характерно ее сочетание с аутоиммунными заболеваниями, поражающими железы внутренней секреции. Поэтому в составе комплексной диагностики анализ на антитела к внутреннему фактору назначается при аутоиммунном тиреоидите, инсулинозависимом сахарном диабете, болезни Аддисона, а также при аутоиммунных патологиях, не относящихся к эндокринопатиям.
Тест на антитела к внутреннему фактору Кастла в крови применяется с целью раннего выявления аутоиммунного гастрита (тип A) и его дифференциации от других заболеваний. Патология протекает практически бессимптомно, редко становится причиной обращения за медицинской помощью. Зачастую аутоиммунный гастрит обнаруживается спустя несколько лет после начала, когда на фоне нехватки витамина B12 нарушается производство эритроцитов и развивается макроцитарная анемия.
Основанием для исследования антител к внутреннему фактору могут стать симптомы анемии, а также изменения в общеклиническом анализе крови – увеличение размера эритроцитов, повышение эритроцитарного гемоглобина, снижение уровня ретикулоцитов, развитие тромбоцитопении, лейкопении. Пернициозная анемия при длительном течении приводит к необратимым изменениям в нервной системе, поэтому исследование антител к внутреннему фактору может быть показано при полиневритах, атаксиях, демиелинизирующих патологиях.
Преимуществом анализа на антитела к внутреннему фактору Кастла является высокая специфичность при дефиците витамина B12 и пернициозной анемии. Ограничение исследования заключается в том, что данные антитела вырабатываются лишь у 60% пациентов с аутоиммунным гастритом. Поэтому данный тест рекомендуется сочетать с анализом крови на АПКЖ.
Подготовка к анализу и забор материала
Уровень антител к внутреннему фактору Кастла определяется в венозной крови. Процедура забора выполняется в утреннее время, до приема пищи. Подготовка включает в себя отказ от алкоголя, ограничение физических и психоэмоциональных нагрузок в течение предшествующих 24 часов, отказ от курения за 30 минут. Кровь берется из локтевой вены с помощью пункции, хранится и транспортируется в герметичных пробирках. Перед исследованием пробирки помещают в центрифужные установки, а затем удаляют из плазмы факторы свертывания.
Антитела к внутреннему фактору Кастла определяются в сыворотке венозной крови методом иммуноферментного анализа. Процедура состоит из двух этапов. На первом этапе в сыворотку вводятся антигены, специфичные к антителам внутреннего фактора. На втором этапе образовавшиеся комплексы окрашиваются в ходе ферментативной реакции. По изменению плотности смеси рассчитывается концентрация исследуемых антител. Подготовка результатов занимает 7-11 дней.
Нормальные значения
В норме результат анализа крови на антитела к внутреннему фактору Кастла отрицательный. Референсные значения составляют от 0 до 6 отн. ед./мл. Физиологические факторы не влияют на результат исследования. Также стоит помнить, что отсутствие антител к внутреннему фактору не исключает наличия заболеваний, итоговые показатели в любом случае требуют интерпретации специалистом.
Изменение уровня
Основными причинами повышения уровня антител к внутреннему фактору Кастла в крови является дефицит витамина B12 и пернициозная анемия. Если такой результат сочетается с низкими показателями исследования крови на витамин B12 и характерными изменениями в общем анализе крови, то диагноз B12-дефицитной анемии подтверждается. Кроме этого, причиной повышения уровня антител к внутреннему фактору Кастла в крови может быть атрофический гастрит, аутоиммунные и неврологические заболевания.
Причиной снижения уровня антител к внутреннему фактору Кастла в крови при повторных исследованиях считается положительный ответ на терапию. Низкие показатели при первичном обследовании являются нормой, однако отрицательный результат не позволяет исключить диагноз пернициозной анемии.
Лечение отклонений от нормы
Исследование крови на антитела к внутреннему фактору Кастла является высокоспецифическим тестом для диагностики дефицита B12 и пернициозной анемии. В комплексе с анализом на АПКЖ оно используется для выявления аутоиммунного гастрита. Интерпретацией результатов и назначением лечения занимается лечащий врач – гематолог, гастроэнтеролог, невролог, ревматолог.
Такой внутренний фактор, как недостаток сложных белков в желудке, часто приводит к дефициту железа и витамина В12 в организме и вызывает анемию. Малокровие поражает детей и пожилых людей. Патология лечится в условиях стационара. Предотвращение рецидивов требует нормализации питания, добавления в рацион продуктов животного происхождения, а также назначения парентерального введения цианкобаламина.
Что вызывает анемию?
Что такое дефицит фактора Кастла?
При недостатке витамина B12 и железа возникает анемия, часто диагностируемая у детей в ранний период развития, беременных, а также у лиц старшего возраста. Патология возникает, если нужные вещества не всасываются и не перерабатываются. Фактор Кастла - сложного состава белки, которые преобразовывают витамины. Если ферментов в организме недостаточно, то развивается дефицитная анемия с неврологическими тяжелыми осложнениями.
Причины возникновения
Врачи выделяют 2 типа факторов Кастла: внешний, поступающий в организм с животной пищей, и внутренний, образуемый в слизистой оболочке желудка клетками, ответственными за синтез соляной кислоты. Они вырабатывают витамин В12, который затем транспортируется в тонкий кишечник, а из него с токами крови в печень, где он сохраняется и распределяется по тканям. Недостаток витамина, вызванный внешними причинами, формируется долго, иногда годами, и связан прежде всего с неправильным питанием. Существуют и внутренние причины, связанные с различными патологиями. К недостатку фактора Кастла приводят:
Факторы Кастла или антианемические вещества названы по имени американского гематолога Castle.
Как распознать?
Симптомы проявляются у всех пациентов одинаково и делятся на 3 большие группы: неврологические, анемические и диспепсические. Больной теряет в весе, отмечаются изменения характера стула. Пациент подвержен голодным обморокам и судорогам, быстро устает, появляются неадекватные вкусовые пристрастия, отмечается аритмия сердца, мушки в глазах, немотивированная тошнота и рвота, нервозность, апатия. Характерный признак - стойкий малиновый цвет языка.
Диагностические процедуры
Для постановки диагноза, нужно сделать полное обследование. Этой патологией занимается врач-гематолог. Распознать нарушения с помощью опроса больного и изучения анамнеза невозможно. Назначаются лабораторные исследования, среди которых биохимический или развернутый анализ крови и пункция костного мозга. При наличии осложнений проводятся дополнительные консультации врачей соответствующего профиля, которые, в свою очередь, могут провести дополнительные мероприятия для получения полной диагностической картины заболевания.
Терапия и профилактика
Лечение железодефицитной анемии проводится в условиях стационара, что позволяет контролировать состояние больного с помощью мониторинга уровня фактора Кастла и его образования. Главный препарат для терапии - раствор витамина В12, который вводится внутримышечно сначала большими дозами, затем их постепенно уменьшают. Помимо медикаментозного воздействия, важное значение имеют полноценный рацион, прогулки на воздухе, ЛФК. Профилактика патологии сводится к обеспечению поступления в организм достаточного количества цианкобаламина из продуктов животного происхождения, среди которых наиболее полезны яйца, орехи, морепродукты, печень. Сбалансированное питание позволит нормализовать состояние больного и исключить рецидив.
Внутренний фактор Кастла (или Касла )* - фермент, продуцируемый обкладочными клетками главных (фундальных) желёз слизистой оболочки дна и тела желудка .
Представляет собой термолабильный щелочеустойчивый фактор - одноцепочечный гликопротеин, состоящий из 340 аминокислотных остатков с молекулярным весом около 50 000–60 000.
Основное функциональное назначение внутреннего фактора Кастла - обеспечение всасывания витамина В 12 (цианокобаламина), поступающего с пищей, которое происходит в тонкой кишке . Комплекс витамина В 12 и внутреннего фактора Кастла связывается со специфическими рецепторами клеток слизистой оболочки средней и нижней части подвздошной кишки и далее поступает в кровь. Примерно 1 % витамина В 12 всасывается в желудке без участия внутреннего фактора Кастла.
Вследствие уменьшения или прекращения синтеза внутреннего фактора Кастла или при нарушении всасывания комплекса «витамин В 12 + внутренний фактор» в организме возникает недостаток витамина В 12 и, по причине этого, развивается анемия Аддисона - Бирмера (прогрессирующая пернициозная анемия).
Стимуляция секреции внутреннего фактора происходит под влиянием гистамина , гастрина и холиномиметиков, то есть тех же факторов, которые вызывают активацию секреции кислого желудочного сока (Саблин О.А. и др.).
Исследование на антитела к внутреннему фактору Кастла
Антитела к внутреннему фактору Кастла, также как анититела к париетальным клеткам, являются маркерами аутоимунной патологии. Известно два типа антител к внутреннему фактору:- антитела типа I (блокирующие антитела) блокируют сайт связывания кобаламина в молекуле внутреннего фактора Кастла, препятствуя захвату витамина
- антитела типа II (связывающие антитела) блокируют другие сайты молекулы внутреннего фактора Кастла, которые участвуют в прикреплении комплекса к рецепторам клеток подвздошной кишки; они способны взаимодействовать как со свободным внутренним фактором Кастла, так и с комплексом «витамин В 12 + внутренний фактор»
