Препараты этой фармакологической группы применяются в неврологии и психиатрии. Холинолитические средства обладают спазмолитической активностью, способны уменьшать секрецию пищеварительного сока. Благодаря таким свойствам они используются в гастроэнтерологии, анестезиологии. Узнайте, какие побочные эффекты влечет прием указанных препаратов.

Общие сведения о холинолитиках

Одним из регуляторов работы органов является парасимпатический отдел вегетативной нервной системы. Воздействуя своим нейромедиатором ацетилхолином на специфические рецепторы, он изменяет функциональное состояние внутренних структур человеческого тела. Холинолитики призваны ослаблять либо блокировать передачу нервного возбуждения в ЦНС (центральную нервную систему). В зависимости от способности воздействовать на ацетилхолиновые рецепторы различают следующие группы препаратов:

М-холиноблокаторы			Н-холиноблокаторы
			Ганглиоблокаторы	Миорелаксанты
Алкалоиды	Синтетические	Центрального действия		Антидеполяризующего действия	Деполяризующего действия	Смешанного действия
		Тригексифенидил (Циклодол)	Бис-четвертичные амины: Гексаметоний (Бензогексоний), Азаметоний,Трепирий (Гигроний)	Длительного действия: Тубарин, Пипекуроний		Диоксоний
Платифиллин	Ипратропиум	Бенактизин (Амизил)	Третичные амины: Пахикарпин, Пемпидин	Средней длительности: Атракурий, Мелликтин,	Декаметоний
Скополамин	Пирензепин		Триэтилсульфоновые: Арфонад	Тракриум
Гоматропин			Вторичные амины: Мекамиламин	Норкурон

Важной областью применения блокаторов синаптической передачи возбуждения является их использование в качестве противоядий при отравлении антихолинэстеразными и холиномиметическими средствами. Активные представители группы встречаются среди разных химических соединений: сложных и простых аминоэфиров, аминоамидов, аминоспиртов и других веществ.

В качестве лекарств широко применяются природные холинолитики (Атропин, препараты красавки, белены, дурмана), которые используются самостоятельно или в составе комплексной терапии. Синтетические м-блокаторы оказывают обезболивающее, спазмолитическое воздействие. Аналогичными фармакологическими эффектами обладают некоторые местноанестезирующие и противогистаминные препараты, например, Димедрол.

М-холинолитики

Лекарственные средства оказывают выраженное атропиноподобное влияние. Холинолитические препараты блокируют секрецию соляной кислоты, подавляют выработку желчи, ферментов, предотвращают опосредованную ацетилхолином стимуляцию нервных волокон блуждающего нерва. Кроме того, лекарства этой группы подавляют рефлекторное пароксизмальное нарушение бронхиальной проходимости, оказывают благотворное влияние на сердечно-сосудистую систему. Атропиноподобные препараты стимулируют работу миокарда, улучшают проводимость электрических импульсов.

Действие холинолитиков этой группы не исчерпывается воздействием на тонус гладкой мускулатуры. Существенное значение имеет их способность угнетать секрецию бронхиальной слизи. Опосредованная нейромедиатором (ацетилхолином) парасимпатическая стимуляция желез полости носа вызывает расширение кровеносных сосудов и выделение обильного водянистого секрета. Ввиду этого назначение блокаторов оправдано при ринитах, в развитии которых главную роль играет повышение парасимпатического тонуса.

Показания

Ингаляционное применение м-холинолитиков показано при хроническом бронхите, астме легкой и средней степени тяжести. Атропиноподобные препараты смягчают проявления эмфиземы легких. Больным с бронхиальной астмой, сопутствующими патологиями сердца, сосудов холинолитики могут назначаться в качестве альтернативы адреномиметикам. Применение м-блокаторов в офтальмологии обусловлено их способностью вызывать паралич аккомодации, что необходимо для полноценного обследования глазного дна. Прочими показаниями к назначению атропиноподобных холинолитиков являются:

• острый панкреатит;
• желчнокаменная болезнь;
• бронхоспазм;
• холецистит;
• язвенная болезнь;
• брадикардия;
• ларингоспазм;
• гиперсаливация;
• иридоциклит, травмы глаз;
• болезни ЦНС;
• острые отравления холиномиметическими, антихолинэстеразными ядами.

Противопоказания

Атропиноподобные холинолитики центрального действия (Арпенал, Циклодол, Амизил) не рекомендуется принимать при управлении транспортным средством, занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Общими противопоказаниями к назначению препаратов с холинолитическим эффектом являются:

• паралитическая кишечная непроходимость;
• неспецифический язвенный колит;
• токсический мегаколон;
• грыжа пищеводного отверстия диафрагмы;
• глаукома;
• атония кишечника
• задержка мочеиспускания
• гипертония тяжелой степени;
• патологии печени, почек;
• тиреотоксикоз;
• беременность;
• период грудного вскармливания.

Побочные действия

Негативные последствия возникают в случае назначения атропиноподобных холинолитиков без учета противопоказаний. Длительное применение препаратов этой группы может повлечь токсическое поражение печени. Возникновение побочных эффектов является поводом для прекращения лечебного курса и обращения за медицинской помощью. На фоне приема атропиноподобных препаратов возможно развитие следующих побочных эффектов:

• сухость во рту (ксеростомия);
• тахикардия;
• атония кишечника;
• ощущение эйфории, спутанность сознания;
• головокружение, бессонница, головная боль;
• запор;
• лихорадка;
• повышенное внутриглазное давление.

Препараты

Атропин - типичный представитель этой группы холинолитиков. Рассматриваемый ряд лекарственных препаратов классифицируется по химическому строению на третичные (Скополамин, Арпенал, Платифиллин, Гоматропин) и четвертичные (Метацин, Пирензипал, Ипратропия бромид) аммониевые соединения . Цены на некоторые антихолинергические препараты представлены ниже:

Н-холинолитики

Препараты оказывают угнетающее действие на постсинаптические рецепторы синокаротидного клубочка и отчасти хромаффинной ткани надпочечников, в результате чего происходит рефлекторное повышение тонуса сосудодвигательного, дыхательного центров, усиление выброса адреналина . Активные вещества лекарственных средств препятствуют воздействию нейромедиатора и сходных агонистов на никотиновые рецепторы парасимпатических, симпатических ганглиев. Н-холинолитики подразделяются на 2 группы:

1. Ганглиоблокирующие препараты – блокируют Н-холинорецепторы в ганглиях вегетативной нервной системы, ограничивают либо полностью устраняют влияние ЦНС на внутренние структуры. На фоне их действия происходит «фармакологическая денервация органов».
2. Миорелаксанты (курареподобные средства) – лекарства этого ряда блокируют Н-холинорецепторы поперечнополосатых мышц, вызывая их расслабление.

Ганглиоблокирующие холинолитики

Препараты короткого действия (Имехин, Гигроний) используются в анестезиологии для проведения управляемой гипотензии, подавления вегетативных рефлексов, связанных с операцией. Допускается применять ганглиоблокаторы в составе комплексной терапии нефропатии беременных, эклампсии. Пероральные антихолинергические средства среднего и длительного действия (Пахикарпин, Темехин) для лечения гипертензии не используются. Данный факт обусловлен множеством побочных эффектов. Парентеральное введение ганглиоблокирующих холинолитиков показано при таких состояниях:

• гипертензивном кризе;
• отеке легких;
• спазмах периферических сосудов (облитерирующем эндартериите, болезни Рейно);
• язвенной болезни;
• артериальной гипертензии.

При использовании ганглиоблокаторов короткой и средней продолжительности действия возможно критическое снижение артериального давления. Ортостатическая гипотония – типичное осложнение, возникающее в период применения рассматриваемых препаратов, которое связано с нарушением компенсаторных реакций, угнетением симпатических ганглиев. Кроме того, применение ганглиоблокирующих холинолитиков чревато:

• нарушениями работы кишечника;
• сухостью во рту;
• затрудненным мочеиспусканием;
• расширение зрачков;
• нарушением аккомодации.

Противопоказанием для назначения ганглиоблокирующих холинолитиков является феохромоцитома – опухоль мозгового слоя надпочечников, выделяющая гормоны-катехоламины. Дело в том что, денервация вегетативных нервных узлов повышает чувствительность периферических адренергических структур, что может повлечь усиление вазопрессорного эффекта. Препараты не рекомендуется назначать пациентам старше 60 лет по причине возрастания риска тромбообразования. Среди прочих противопоказаний к применению ганглиоблокирующих холинолитиков специалисты называют:

• глаукому;
• гипотонию;
• церебральный и коронарный атеросклероз;
• тромбозы;
• ранее перенесенный инфаркт миокарда;
• тяжелые патологии печени, почек;
• субарахноидальное кровоизлияние.

По химическому строению ганглиоблокирующие холинолитики короткой и средней продолжительности действия представляют собой четвертичные аммониевые соединения, которые плохо адсорбируются из ЖКТ, не обладают способностью проникать через гематоэнцефалический барьер, но весьма активны при внутривенном введении. В медицинской практике главным образом применяются следующие препараты:

Миорелаксанты

Под влиянием курареподобных препаратов происходит системная релаксация скелетных мышц. При этом не нарушаются чувствительность и сознание. В терапевтических дозах средства, оказывающие холинолитический эффект, не вызывают выраженного влияния на ЦНС, сердечно-сосудистую систему, обменные процессы. По механизму действия выделяют следующие курареподобные препараты:

• Недеполяризующие (Тубокурарин-хлорид, Диплацин, Панкуроний, Пипекуроний, Мелликтин) – блокируют н – холинорецепторы, препятствуют их взаимодействию с ацетилхолином.
. Кроме того, посредством курареподобных холинолитиков проводится профилактика судорожных состояний при электроимпульсной терапии. Миорелаксанты назначаются при столбняке и отравлении стрихнином. Основными представителями группы являются:

Противопоказаниями для назначения препаратов группы миорелаксантов являются глаукома, нарушения функций печени, почек, злокачественная гипертермия. Изоциурония бромид не применяется для лечения пацентов с нервно-мышечными заболеваниями (миастенией, полиомиелитом, боковым амиотрофическим склерозом). Курареподобные холинолитикои способны вызывать следующие побочные эффекты:

• бронхоспазм;
• повышение внутриглазного давления;
• гипертермию;
• ларингоспазм;
• анафилактические реакции.

Видео

К препаратам этой группы относятся вещества:

Блокирующие М-холиноре­цепторы (М-холиноблокаторы),

Н-холинорецепторы вегета­тивных ганглиев (ганглиоблокаторы) - блокирующие Н-холи­норецепторы скелетных мышц (курареподобные средства)

1. М-холиноблокаторы (м-холинолитики). Общая ха­рак­тери­стика, механизм действия, основные фармакологи­ческие эффекты.

М 1 – рецепторы расположены: в нейронах ЦНС; симпатические постганг­лионарных телах клеток; во многих пресинаптических участках.

М 2 – рецепторы расположены в сердце: SA узел; предсердия AV узел; желудочки.

М 3 – рецепторы расположены: в гладких мышцах; в большинстве экзок­ринных желез, эндотелии сосудов (внесинаптические, лежат свободно).

М-холиноблокаторы (М-холинолитики или мускариновые ан­тагонисты ) блокируют М-холинорецепторы, локализованные на мем­бране клеток эффекторных органов, и, таким образом, препятствуют их взаимо­действию с ацетилхолином.

Поскольку М-холинорецепторы располагаются в органах и тканях, получающих парасимпатическую иннервацию, устра­няется ее влияние и вызываются эффекты, противополож­ные эффектам возбу­ждения парасимпатической нервной системы:

1) расширяют зрачки глаз;

2) вызывают паралич аккомодации;

3) учащают сокращения сердца;

4) облегчают атриовентрикулярную проводимость;

5) снижают тонус гладких мышц бронхов, ЖКТ, мочевого пузыря;

6) уменьшают секрецию слюнных, бронхиальных, пищеваритель­ных, потовых желез.

Все М-холиноблокаторы противопоказаны при глаукоме!

Наиболее известным препаратом данной группы является атро­пин, поэтому всю группу нередко называют группой атропина, или атропи­ноподобными средствами.

1.1.Классификация:

1.1.1. Природные алкалоиды: атропин и гиосцин гидробромид (ско­поламин )

Атропина сульфат – рацемическая смесь d, l-гиосциамина.

L-гиосциамин – алкалоид ряда растений семейства пасленовых: красавки (Atropa belladonnae), дурмана (Datura stramonium), белены (Hyosciamus niger). Выделить l-гиосциамин в чистом виде невозможно, т.к. он подвергается спонтанной рацемизации в d-гиосциамин.

Фармакологической активностью обладает только l-гиосциамин, ко­торый в 100 раз сильнее блокирует М-холинорецепторы, чем d-гиосциа­мин. На молекулярном уровне предотвращается образование инозитолтрифосфата (IР3) вМ 1 - , М 3 -эффекторных клетках или понижает цАМФ в М 2 сердечных эффекторах.

Атропин имеет высокую селективность к мускариновым рецепто­рам: блокирует все типы М-холинорецепторы (М 1 -М 5 ). Чувствитель­ность рецепторов неодинакова , следовательно, дозы будут различны. Сила влияния на никотиновые рецепторы значительно меньше : при клиническом ис­пользовании его действие на немускариновые рецепторы, как правило, не обнаруживается.

Эффективность антимускариновых препаратов изменяется в зависи­мости от локализации органа:

наиболее чувствительны – слюнные, бронхиальные и потовые же­лезы;

средняя чувствительность – автономные эффекторы гладких мышц и сердца;

наименьшая чувствительность – секреторные париетальные клетки желудка (секреция HCl).

В большинстве тканей антимускариновые вещества активнее блоки­руют эффекты экзогенно вводимых агонистов холинорецепторов, чем эндогенного ацетилхолина.

Блокада мускариновых рецепторов обратима и конкурентна: снима­ется при повышении концентрации АЦХ или мускариновых агонистов (при отравлениях приходится повышать дозу для конкуренции и блокада малыми дозами может быть снята большими концентрациями ацетилхо­лина или эквивалентных мускариновых агонистов.

Фармакокинетика: Атропин хорошо абсорбируется практически при любом пути введения. При закапывании в глаза он хорошо проникает через роговицу глаза в жидкость передней камеры, а также через ге­матоэнцефалический барьер в ЦНС. Приблизительно 50% атропина под­вергается метаболизму, остальная часть выводится в неизмененном виде с мочой. Период полуэлиминации составляет 3–4 часа.

Фармакологические эффекты атропина:

1. Влияние на глаз. При местном применении развиваются следую­щие эффекты:

Мидриаз (греч. amydros – темный, неясный) – расширение зрачка, т.к. блокируются М-холинорецепторы m. sphincter pupillae и мышца пе­рестает отвечать на парасимпатические импульсы. На этом фоне начи­нают преобладать влияния симпатических нервов на m. dilatator pupillae. Сокращение этой мышцы приводит к расширению зрачка. Блокада m. sphincter pupillae настолько выражена, что зрачок перестает реагировать на свет (исчезает зрачковый рефлекс), возникает фотофобия.

Паралич аккомодации. Под влиянием атропина блоки­руются рецепторы цилиарного тела, и оно перестает реагировать на импульсы парасимпатических нервов. Поскольку М-холинорецепторы блокированы, не происходит активации фосфолипазы С и синтез IP 3 и DAG в клетке приостанавливается. Недостаток этих мессенджеров при­водит к снижению уровня ионов Ca 2+ в цитоплазме и сокращение мышцы не развивается. Цилиарные мышцы расслабляются(циклоплегия), при этом оно уп­лощается и натягивает циннову связку. Волокна цинновой связки растя­гивают капсулу хрусталика и делают его менее выпуклым. Глаз устанав­ливается на точку дальнего видения. Возникает микропсия (предметы кажутся уменьшенными) и нечеткость зрения.

У людей с мелкой передней камерой или скрытым течением глау­комы возникает повышение внутриглазного давления, так как при расширении зрачка радужка утолщается, и угол передней камеры закрывается. В результате происходит сдавление лимфатических щелей фон­танновых пространств и отток внутриглазной жидкости понижается.

Действие на глаз после однократной инстилляции сохраняется в те­чение 7–12 дней.

2. Органы дыхания. Секреторные клетки бронхиальных желез полу­чают вагусную парасимпатическую иннервацию. Под влиянием атро­пина происходит блокада М-холинорецепторов бронхиальных желез, их секреция понижается. Одновременно снижается секреция ларингеаль­ных и трахеальных желез. Это может привести к охриплости голоса и першенью в горле.

Мускариновые рецепторы располагаются в гладкомышечных клетках крупных бронхов. Под влиянием атропина рецепторы блокируются, и сокращение гладкомышечной клетки не развивается - проявляется брон­ходилятирующее действие атропина. У здоровых людей бронхорасши­ряющее действие атропина выражено слабо, однако, при заболеваниях дыхательных путей и у пожилых людей способность атропина расши­рять бронхи резко возрастает.

Существенным недостатком атропина является то, что под его влия­нием снижается моторная активность ресничного эпителия бронхов. На фоне уменьшения секреции желез это приводит к тому, что резко падает мукоцилиарный клиренс – способность клеток дыхательных путей удалять поступающие с потоком воздуха поллютанты (пылевые частицы) .

3. Органы пищеварения. Блокада М-холинорецепторов клеток экзокринных пищеварительных желез приводит к снижению их секре­ции. Антисекреторный эффект атропина более выражен в верхних отде­лах ЖКТ. Уменьшается секреция слюнных желез, пациенты часто отме­чают сухость во рту. Желудочная секреция угнетается только при ис­пользовании значительно бóльших доз атропина.

Полагают, что атропин: а) блокирует влияние постганглионарных волокон блуждающего нерва не только непосредственно на секреторные клетки желудка, но и на эндок­ринные G- и H-клетки слизистой (которые выделяют соответственно га­стрин и гистамин – гормоны, стимулирующие желудочную секрецию). Блокада осуществляется путем экранирования активных центров М 3 -хо­линорецепторов на всех этих клетках.

Медиатор ацетилхолин уже не способен активировать эн­докринные и париетальные клетки желудка. Пирензепин – блокирует пресинаптические М 1 -холинорецепторы волокон блуждающего нерва и нарушает выделение ацетилхолина, необходимое для стимуляции секре­ции.

б) блокада только базальной (натощак) секреции желудочного сока . Стимулированная секреция сока (т.е. секреция в ответ на пищу) не уменьшается. Панкреатическая и кишечная секреция, практически, не чувствительны к действию атропина. Это связано с тем, что значитель­ная часть контроля за секрецией кишечного сока приходится на систему нехолинергических нейронов метасимпатической нервной системы (се­ротониновые и опиоидные нейроны) и гуморальную систему кишеч­ника.

в) блокада М-холинорецепторов гладких мышц ЖКТ и их релаксация. Моторика ЖКТ уменьшается. Оказывается воздействие на моторику всех отделов ЖКТ, а также на гладкую мускулатуру желчных путей. При регулярном приеме действие не сохраняется более 1-3 дней. Это связано с тем, что нехолинергические нейроны метасимпатической сис­темы компенсируют выключение вагусных влияний на кишечник.

4. Мочеполовая система: блокада М-холинорецепторов гладких мышц уретры и мочевого пузыря, что вызывает их расслабление и за­медляет опорожнение мочевого пузыря. На поздних сроках беременно­сти блокируются М-холинорецепторы в области гладких мышц шейки матки, что способствует их релаксации.

Холиноблокирующие средства (холино [Рецепторы]+англ. to block преграждать, задерживать; синонимы: холиноблокаторы, )

лекарственные средства, устраняющие эффекты ацетилхолина и веществ с холиномиметическим действием вследствие блокады холинорецепторов. В зависимости преобладающего действия на м- или н-холинорецепторы (см. Рецепторы) Х. с. подразделяют на м-, н- и м+н-холинолитики. Это подразделение условно (большинство Х. с. способны блокировать оба типа рецепторов) и отражает лишь выбор преимущественных показаний к применению Х. с.

м-Холинолитики представляют собой (атропин, платифиллин, скополамин), содержащиеся в ряде растений (листья красавки, белены, дурмана, крестовника), либо полусинтетические (гоматропин) или синтетические препараты - апрофен, арпенал, ипратропиум бромид, метацин, пирензепин, пропентелин, спазмолитин, хлорозил и др., имеющие, как правило, структурное сходство с ацетилхолином. Одни из них хорошо проникают через (апрофен, арпенал, атропин, платифиллин, скополамин, спазмолитин) и оказывают центральное холинолитическое действие, другие практически не проникают в ц.н.с. (ипратропиум бромид, метацин, пирензепин), вызывая эффекты блокады только периферических рецепторов. Эти эффекты зависят от тропности препарата к определенным подтипам рецепторов (м 1 -, м 2 -, м 3 - и т.д.). Препараты, блокирующие все подтипы рецепторов (атропин, платифиллин, скополамин) вызывают эффекты м-холинергической, т.е. главным образом парасимпатической денервации исполнительных органов: , паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления, тахикардию, гипотонию и снижение сократимости гладких мышц бронхов, желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря, матки, снижение секреции бронхиальных, пищеварительных и потовых желез. Пирензепин, блокирующий только м 1 -холинорецепторы желудка, вызывает лишь снижение желудочной секреции, почти не влияя на и другие функции. Такая же зависимость существует для холинолитического действия в ц.н.с. Скополамин оказывает противопаркинсоническое и преимущественно седативное действие в одних дозах, но в более высоких - возбуждающее, как атропин. При передозировке этих препаратов возможны психомоторное , спутанность сознания, кома и резко выраженные периферические холинолитические эффекты ( , сухость слизистых оболочек, мочевого пузыря и т.д.). Для ликвидации проявлений передозировки () применяют физостигмин и другие обратимого действия.

Показания к применению м-холинолитиков: острые отравления фосфорорганическими и другими антихолинэстеразными и холиномиметическими ядами; ; ваготоническая , нарушения внутрипредсердной и предсердно-желудочковой проводимости; желудка и 12-перстной кишки, спазмы гладкомышечных органов ( , кишечная и печеночная и др.); , иридоциклит и глаза (для расслабления глазных мышц); премидикация ( бронхо- и ларингоспазма, гиперсаливации); и некоторые другие болезни ц.н.с. (для ряда препаратов с центральным холинолитическим действием). В диагностических целях м-холинолитики используют при рентгенологическом исследовании желудочно-кишечного тракта, исследовании глазного дна (для расширения зрачка).

Красавки (белладонны) листья (в составе грудных сборов), и экстракты (густой и сухой) применяются главным образом при спазмах гладкомышечных органов, ваготонической брадикардии и других проявлениях вегетативной дисфункции, реже (в связи с появлением пирензепина) при гиперацидном гастрите и язвенной болезни. Настойку из листьев красавки (1:10 на 40% этиловом спирте) назначают взрослым по 10 капель на прием (детям по 1-5 капель в зависимости от возраста) 2-3 раза в день. Экстракты красавки используются главным образом в составе имеющих разное предназначение комбинированных лекарственных препаратов в таблетках или («Белласпон», «Беллатаминал», «Беллоид», «Бепасал», «Бесалол», «Теофедрин-Н» и др.) либо в свечах («Анузол», «Бетиол»).

Метацин - таблетки по 2 мг и 0,1% р-р в ампулах по 1 мл (для введения подкожно, внутримышечно, внутривенно). Бронхорасширяющее действие метацина и влияние на слюнные и бронхиальные железы выражены больше, чем у атропина, а мидриатическое меньше. Это создает предпочтение метацину для купирования бронхоспазма и в предоперационной премедикации (во время анестезии и операции за состоянием больного можно следить по зрачкам). Взрослым назначают внутрь до еды по 2-5 мг 2-3 раза в день; парентерально вводят по 0,5-2 мл 0,1% р-ра; высшая суточная доза внутрь 15 мг , парентерально 6 мг .

Пирензепин (гастрозепин, гастроцепин) - таблетки по 25 и 50 мг ; ампулы по 10 мг сухого вещества, растворяемого перед использованием прилагаемым растворителем. Блокируя м 1 -холинорецепторы, избирательно угнетает секрецию соляной кислоты и пепсиногена в желудке. При язвенной болезни и гиперацидном гастрите назначают взрослым по 50 мг 2 раза в сутки в течение 4-8 нед., внутримышечно и внутривенно (медленно) вводят по 10 мг каждые 8-12 ч , а при синдроме Золингера - Эллисона - по 20 мг .

Платифиллина гидротартарат - порошок; таблетки по 5 мг ; 0,2% р-р в ампулах по 1 мл для подкожного введения. Дополнительно обладает миотропным спазмолитическим действием. Назначают взрослым внутрь до еды по 2,5-5 мг , подкожно по 1-2 мл 0,2% р-ра (для купирования колики), а также в свечах (по 10 мг ); в офтальмологической практике используют 1%-2% р-ры (глазные капли). Высшие дозы: для взрослых разовая 10 мг , суточная 30 мг ; дозы для детей зависят от возраста (0,2-3 мг на прием).

Пропантелин бромид (Про-бантин) - таблетки по 15 мг . Дополнительно обладает миотропным спазмолитическим действием. Назначают по 15-30 мг 2-3 раза в сутки.

Скополамина гидробромид - порошок; 0,05% р-р в ампулах по 1 мл для подкожных инъекций. Показания - общие для м-холинолитиков. В связи с центральным холинолитическим действием используется для лечения паркинсонизма. При индивидуально высокой чувствительности к препарату его применение в обычных дозах может вызвать амнезию, психическое возбуждение, галлюцинации. Назначают взрослым подкожно по 0,5-1 мл 0,05% р-ра; для расширения зрачка используют 0,25% р-р (глазные капли) или 0,25% глазную мазь (при ирите, иридоциклите). В составе таблеток «Аэрон», содержащих камфорнокислые скополамин (по 0,1 мг ) и гиосциамин (по 0,4 мг ), используется как противорвотное и седативное средство при болезни Меньера (по 1 таблетке 2-3 раза в день), воздушной и морской болезни (1-2 таблетки на прием за 30-60 мин до отбытия или при первых признаках болезни). Высшая суточная доза для взрослых 4 таблетки.

Спазмолитин - порошок. Дополнительно обладает миотропным спазмолитическим и местным анестезирующим действием. Используется при спазмах гладкомышечных органов, а также при невралгиях, невритах, радикулитах, иногда при мигрени. Назначают взрослым внутрь по 0,05-0,1 г 2-4 раза в день. При передозировке возможны ощущение опьянения, головокружение, головная , снижение концентрации внимания.

Хлорозил - таблетки по 2 мг . По действию сходен с метацином. При лечении язвенной болезни назначают по 2-4 мг 2-3 раза в день в течение 3-4 нед.

н-Холинолитики подразделяют на две группы: блокирующие н-холинорецепторы ганглиев (см. Ганглиоблокирующие средства) и блокирующие н-холинорецепторы в нервно-мышечных синапсах скелетных мышц (см. Курареподобные средства).

м+н-Холинолитики включают часть препаратов, перечисленных по преобладающему действию в группе м-холинолитиков (апрофен, арпенал, спазмолитин и др.), препараты с примерно равным периферическим м- и н-холинолитическим действием (фубромеган) и препараты из группы так называемвх центральных холинолитиков, большая часть которых используется как Противопаркинсонические средства .

Фубромеган - порошок, таблетки по 0,03 г . Оказывает как м-, так и н-холинолитическое (ганглиоблокирующее) действие. Показан при холинергических кризах, при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, особенно в случаях ее сочетания с артериальной гипертензией. Реже используют при коликах. Назначают взрослым внутрь до еды по 30-90 мг (начинают с 30 мг ) 2-3 раза в день.

1. Малая медицинская энциклопедия. - М.: Медицинская энциклопедия. 1991-96 гг. 2. Первая медицинская помощь. - М.: Большая Российская Энциклопедия. 1994 г. 3. Энциклопедический словарь медицинских терминов. - М.: Советская энциклопедия. - 1982-1984 гг .

Смотреть что такое "Холиноблокирующие средства" в других словарях:

I Спазмолитические средства (spasmolytica; греч. spasmos судорога, спазм + lytikos освобождающий, избавляющий) лекарственные средства, понижающие тонус и двигательную активность гладких мышц и применяемые для предупреждения или устранения спазмов … Медицинская энциклопедия - I Антацидные средства (antacida; греч. anti против + лат. acidum кислота) лекарственные средства, снижающие кислотность желудочного содержимого путем нейтрализации или адсорбции соляной кислоты желудочного сока. Кислотность желудочного сока под… … Медицинская энциклопедия

I Лекарственные средства химические соединения природного или синтетического происхождения и их сочетания, применяемые для лечения, предупреждения и диагностики заболеваний человека и животных. К лекарственным относят также препараты для… … Медицинская энциклопедия

I Нейролептические средства (neuroleptica; греч. neuron нерв + lcptikos способный взять, воспринять; синонимы: нейролептики, нейроплегические средства, нейроплегики, антипсихотические средства, антишизофренические средства, большие… … Медицинская энциклопедия - I Желудок (ventriculus, gaster) полый орган пищеварительной системы, расположенный между пищеводом и двенадцатиперстной кишкой, в котором накапливается пища и происходит ее частичное переваривание и всасывание. Анатомия Ж. находится в эпигастрии … Медицинская энциклопедия

- (синонимы: бронходилататоры, бронхолитические средства, бронхолитики) лекарственные средства разных фармакологических классов, объединяемые в одну группу по общей для них способности устранять бронхоспазм, действуя на тонус бронхиальных мышц и… … Медицинская энциклопедия

I тягостное ощущение, отражающее психофизиологическое состояние человека, которое возникает под влиянием сверхсильных или разрушительных раздражителей. Биологическое и физиологическое значение боли состоит в том, что она сигнализирует о наличии… … Медицинская энциклопедия

Возбуждение парасимпатикуса приводит к высвобождению в синапсах при соединении первого нейрона со вторым. Результаты взаимодействия отражены на рисунке (синие стрелки). Некоторые из этих эффектов развиваются при применении холинолитиков.

Холинолитиками называются вещества, действующие антагонистически на мускариновые (влияние алкалоида атропина показано красными линиями). Терапевтическое применение атропина затруднено в связи с неселективностью его действия на органы. Существуют следующие пути повышения селективности действия:

• местное применение
• выбор препарата, способного избирательно проникать через мембраны
• введение веществ, специфичных для определенного типа рецепторов.

Показания к применению холинолитиков

• Торможение секреции желез. Блокирование бронхиальной секреции. Премедикация атропином перед ингаляционным наркозом тормозит повышенную бронхиальную секрецию.

Атропин не обладает специфичностью, он имеет одинаковое сродство ко всем типам мускариновых рецепторов. Пирензепин оказывает предпочтение М1 -рецепторам. Он тормозит образование соляной кислоты, так как стимуляция секреции желудка при активации вагуса осуществляется посредством его взаимодействия с М1холинорецепторами. Пирензепин имеет более высокое сродство к этому типу рецепторов, чем другие холинолитики. Обкладочные клетки, продуцирующие соляную кислоту, имеют только М1-холинорецепторы. М1-Рецепторы расположены также в ЦНС. Однако пирензепин из-за недостаточной липофильности не проникает через ГЭБ. Пирензепин больше не используют для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки из-за сильных побочных эффектов. Появились более активные лекарства, которые лучше- переносятся и ступенчато регулируют продукцию HCI (Н2-антигистамины, ингибиторы протонного насоса).

• Расслабление гладких мышц. При хроническом обструктивном бронхите ингаляционное введение холинолитика хорошо себя зарекомендовало. Ипратропиум действует относительно быстро, допустимо применение до четырех впрыскиваний аэрозоля в день. Новое средство тиотропиум требует лишь однократного приема в день, поскольку имеет более длительный период полураспада. Тиотропиум хорошо действует при хроническом обструктивном бронхите, но при бронхиальной астме его применение ограничено.

Спазмолитическое действие при печеночной или почечной колике оказывает N-бутипскополамин. Это соединение, имеющее в своем составе четвертичный атом азота, не проникает через ГЭБ и назначается парентерально. Хороший спазмолитический эффект N-бутилскополамина обусловлен прямым спазмолитическим и дополнительным ганглиоблокирующим действием.

Снижение тонуса М. sphincter pupillae и расширение зрачка наблюдаются при местном применении гоматропина или тропикамида (мидриатики) с целью осмотра глазного дна. Для диагностических целей необходимо только кратковременное расширение зрачка. Гоматропин при местном применении имеет преимущества по сравнению с атропином, поскольку действует несколько дней.

• Стимуляция сердечных сокращений. Ипратропий применяется при брадикардии для повышения частоты сердечных сокращений или при АВ-блокаде для улучшения проводимости. Четвертичный амин ипратропий не может прникать через ГЭБ, поэтому он не представляет опасности для нарушения функции ЦНС. Он также плохо всасывается в кишечнике. Поэтому для достижения терапевтической концентрации в крови доза для перорального приема должна быть значительно выше, чем для парентерального.

Атропин применяется для профилактики рефлекторной остановки сердца, происходящей вследствие стимуляции вагуса, например, во время введения в наркоз, промывания желудка, эндоскопических вмешательств.

• Угнетение функции ЦНС . Для профилактики кинетозов («морская болезнь») используется скополамин (чаще всего трансдермально в форме пластыря). Скополамин лучше проникает через ГЭБ (рКа = 7,2), чем атропин (рКа = 9), так как он в основном представлен незаряженной, легко проникающей через мембраны формой.

Седация скополамином при состоянии возбуждения (ажитации). В противоположность атропину, скополамин оказывает седативное действие. Поэтому его также можно применять для премедикации перед наркозом.

Устранение симптомов паркинсонизма, обусловленных относительным избытком ацетилхолина в полосатом теле (Corpus striatum), возможно, например, с помощью бензатропина. Этот холинолитик хорошо проникает через ГЭБ, его центральное действие напоминает действие атропина, однако периферическое действие выражено слабо.

Противопоказания к назначению холинолитиков

Узкоугольная глаукома : при расслаблении М. sphincterpupillae отток камерной жидкости затруднен, поэтому внутриглазное давление повышается.

Нарушение оттока мочи при увеличении простаты: расслабление мышц мочевого пузыря на фоне действия холинолитика еще больше затрудняет отток мочи.

Отравление атропином . Холинолити-ки имеют широкий спектр терапевтического действия. Опасное для жизни отравление атропином сопровождается несколькими видами периферических и центральных эффектов.

Периферические эффекты : тахикардия, сухость во рту, повышение температуры тела (гипертермия) вследствие нарушения потоотделения. Проведение возбуждения в потовых железах происходит через холинергическую передачу, хотя железы имеют симпатическую регуляцию. Нарушение потоотделения лишает организм возможности выделять тепловую энергию, выработанную при обмене веществ, путем охлаждения испарением. Для компенсации эффекта происходит расширение сосудов кожи (покраснение кожи), и благодаря усилению кровообращения в коже отдается избыточное тепло. Снижение перистальтики кишечника проявляется запорами.

Центральные эффекты : моторное беспокойство вплоть до буйного помешательства, психические нарушения, спутанность сознания, галлюцинации (название растения белладонна, содержащего атропин, по-немецки означает бешеная вишня).

В средние века для курения использовали наркотические средства, содержащие скополамин и вызывающие галлюцинации. Видения плясок ведьм на сборищах на Брокене (горная вершина в Германии, где ведьмы якобы устраивают свои сборища) были следствием отравлений. Молодежь для достижения эйфории вдыхает запах цветков декоративного кустарника «ангельская труба» (сем. пасленовые, род Brugmansia), содержащего скополамин.

У пожилых людей чаще проявляются центральные эффекты отравления атропином. Следует помнить, что множество лекарственных препаратов оказывают атропиноподобные побочные эффекты (трициклические , антиаритмические, ).

Лечение тяжелого отравления атропином включает общие мероприятия (промывание желудка, холодные ванны), а также введение непрямого холиномиметика физостигмина, который, в отличие от неостигмина, проникает в ЦНС.

Отравление атропином случается при употреблении детьми похожих на съедобные ягоды плодов белладонны или при передозировке трициклических антидепрессантов с суицидной целью.

Холинолитические средства - это вещества, блокирующие эффекты ацетилхолина, являющегося медиатором при передаче возбуждения в различных отделах нервной системы. В соответствии с преимущественным действием холинолитических средств на тот или иной отдел нервной системы различают (см.), курареподобные (см. ), атропиноподобные и центральные холинолитические средства.

К атропиноподобным средствам, помимо атропина (см.), относятся (см.), гоматропин (см.), метацин, (см.), (см.). Они угнетают передачу возбуждения с постганглионарных холинергических волокон на пищеварительные, потовые и другие железы, гладкую мускулатуру и . В результате уменьшается , пищеварительных желез, расширяются зрачки, расслабляется мускулатура бронхов, пищеварительного тракта, желче- и мочевыводящих путей, учащаются сердечные сокращения.

Атропиноподобные средства применяют при бронхиальной астме, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, почечной, и кишечной колике. Так как гладкомышечных органов вызывают, как правило, боли, атропиноподобные средства, снимая спазмы, оказывают болеутоляющее действие. В анестезиологической практике атропиноподобные средства применяют перед операцией. Они предупреждают рефлекторные реакции, которые могут возникать в связи с возбуждением блуждающего нерва под влиянием наркотических средств: угнетение деятельности сердца, дыхания и др. В глазной практике атропиноподобные средства широко применяют с диагностической целью для расширения зрачков при исследовании глазного дна и для определения истинной преломляющей способности хрусталика. Так как под влиянием холинолитических средств циркулярная мышца радужной оболочки и ресничная мышца лишаются подвижности, эти вещества применяют с целью обеспечения покоя при воспалительных процессах и травматических повреждениях глаз.

К центральным холинолитическим средствам, действующим преимущественно на ЦНС, относятся амизил (см.), динезин (см.), мебедрол (см.), метамизил (см.), (см.), (см.), (см.). Ридинол, тропацин, циклодол, мебедрол и динезин используют для лечения . Амизил и метамизил применяют в качестве (см.).

Ряд холинолитических средств сочетает в себе выраженное атропиноподобное и ганглиоблокирующее действие. К таким средствам относятся мепанит (см.), месфенал (см.) - (см.). Некоторые из холинолитических средств - апрофен (см.), бензацин (см.) - наряду с холинолитическим действием оказывают и непосредственное спазмолитическое влияние на гладкую мускулатуру. Все эти вещества используют главным образом как (см.).

При применении холинолитических средств следует соблюдать осторожность в дозировке и учитывать возможность повышенной индивидуальной чувствительности больных. Небольшая передозировка может вызвать , сухость во рту, нарушение аккомодации. Центральные холинолитики могут вызывать также нарушения функций ЦНС: головокружение, чувство опьянения, галлюцинации. При отравлении атропиноподобными веществами следует ввести (1 мл 0,05% под кожу или внутривенно). Холинолитические средства противопоказаны при глаукоме.

Холинолитические средства (холинолитики) - вещества, основным фармакологическим свойством которых является способность ослаблять или предотвращать действие ацетилхолина и холиномиметических средств.

Холинолитические средства являются конкурентными антагонистами ацетилхолина. Предполагают, что они блокируют холинорецепторы организма и препятствуют развитию обычно вызываемых ацетилхолином реакций. На процессы синтеза и высвобождения ацетилхолина нервными окончаниями холинолитические средства существенного влияния не оказывают. Химическое строение холинолитических средств весьма разнообразно. Активные холинолитики известны среди представителей различных химических классов соединений: сложных и простых аминоэфиров, аминоамидов, аминоспиртов и др.

По способности подавлять преимущественно мускариноподобное или никотиноподобное действие ацетилхолина холинолитические средства подразделяют на м-холинолитики (мускаринолитики) и н-холинолитики (никотинолитики). Среди н-холинолитиков вещества с преимущественным влиянием на синапсы вегетативных ганглиев в связи с особенностями действия и терапевтического применения объединяют под названием ганглиоблокирующих средств (см.). Вещества, действующие главным образом в области соматических нервно-мышечных синапсов, выделяют в группу курареподобных средств (см.), или миорелаксантов (см.). Холинолитики, нарушающие проведение возбуждения в области холинергических синапсов ЦНС, составляют группу центральных холинолитических веществ. Возможность оказывать влияние на различные звенья нервно-рефлекторной регуляции функций организма обусловливает большое практическое значение холинолитиков.

В качестве лекарственных средств широко применяют природные холинолитики: некоторые алкалоиды [атропин (см.), скополамин (см.), платифиллин (см.)], препараты красавки, дурмана, белены, которые используют самостоятельно или как компоненты комплексных препаратов. К таким препаратам относится, например, беллатаминал (аналогичен препарату белласпон, выпускаемому в ЧССР), содержащий в 1 таблетке 0,02 г фенобарбитала, 0,0003 г эрготамина-тартрата, 0,0001 г суммы алкалоидов красавки, и солутан, содержащий в 1 мл: экстракта красавки жидкого 0,01 г, экстракта дурмана жидкого 0,016 г, экстракта примулы жидкого 0,017 г, гидрохлорида эфедрина 0,017 г, йодида натрия 0,1 г, новокаина 0,004 г, глицерина и водного спирта до 1 мл.

Значительное место в настоящее время занимают синтетические холинолитики. Среди них имеются соединения с большой избирательностью действия, что делает их более удобными для практического применения и уменьшает частоту побочных реакций. Холинолитическими свойствами обладают не только препараты, относящиеся к группе холинолитиков, но также некоторые противогистаминные препараты (димедрол, дипразин), местноанестезирующие средства и др. Вместе с тем ряд холинолитических средств, кроме холинолитического действия, оказывает анестезирующий эффект, проявляет противогистаминную активность, спазмолитическое действие.

Холинолитики используют в различных областях медицины. Их применяют в терапевтической клинике при заболеваниях, сопровождающихся спазмами гладкой мускулатуры (пилороспазм, кишечные, печеночные и почечные колики, бронхиальная астма и др.). Холинолитики, сочетающие нейротропное и непосредственно расслабляющее миотропное действие (например, апрофен и тифен), отличаются избирательной спазмолитической активностью. Холинолитики, обладающие наряду со спазмолитической активностью
способностью уменьшать секрецию желудочного сока, эффективны при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. К препаратам, оказывающим благоприятное действие при этих заболеваниях, относятся те четвертичные аммониевые соединения, например мепанит (см.), которые тормозят двигательную и секреторную функцию желудка, блокируя периферические м-холинореактивные системы и н-холинореактивные системы вегетативных ганглиев. Антисекреторное действие четвертичных аммониевых солей используют также для подавления секреции слюнных, бронхиальных и потовых желез. Для этих целей весьма удобным для применения является метацин. Холинолитики, вызывающие значительное расслабление гладкой мускулатуры сфинктера радужки при введении их в конъюнктивальный мешок, используется в офтальмологии для диагностических и лечебных целей.

Определенное значение холинолитические средства имеют при заболеваниях, связанных с расстройствами функций ЦНС. Наиболее широкое применение они нашли при лечении гиперкинезов центрального происхождения (паркинсонизм, болезнь Паркинсона и др.). Некоторые холинолитические средства используют в психиатрической практике в качестве транквилизаторов, в анестезиологии для усиления действия наркотических и снотворных препаратов, как противорвотные для профилактики и лечения морской и воздушной болезней.

Важной областью применения холинолитиков является их использование в качестве противоядий при отравлении холиномиметическими и антихолинэстеразными веществами. При длительном применении холинолитических средств их эффективность может уменьшиться, поэтому при лечении хронических заболеваний (паркинсонизм и др.) рекомендуется чередовать различные холинолитические средства. Токсическое действие холинолитиков может проявиться при их передозировке, повышенной индивидуальной чувствительности и связано с холинолитическими свойствами препаратов. Самыми частыми побочными явлениями при приеме холинолитиков являются тахикардия, сухость во рту, нарушение аккомодации. Центральные холинолитики могут вызвать также нарушения функций ЦНС: головокружение, чувство опьянения, галлюцинации. Наиболее серьезное противопоказание к применению холинолитиков - глаукома.

См. также Седативные средства, Холиномиметические средства.